不安腿综合征(专业版)
不安腿综合征(RLS)是一种主要与睡眠障碍相关的神经系统疾病,特征在于休息时小腿深部出现难以忍受的不适,包括悸动、拉动和晃动等不愉快感觉,移动或按摩后症状有所缓解。
其他名称:不宁腿综合征
英文名称:Restless Legs Syndrome
许多RLS患者有周期性肢体运动障碍,这是一种相关的运动障碍,特征为:
选项可包括如下:
调整饮食与生活方式
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和营养学有关文献综合的结果。
有助于防控不安腿综合征的营养和草本主要包括如下:
1.铁:
由于推测大脑中的铁缺乏或铁代谢改变与RLS之间存在联系1,RLS的一种更常见的替代治疗方法是补充铁2。
已经研究了各种补充铁的途径作为RLS的治疗方法。已发现口服铁补充剂可显著改善血液中铁含量正常水平较低的RLS患者3。然而,目前尚不清楚口服铁补充剂是否对没有缺铁迹象的患者同样有效4。口服补铁也有利于治疗老年RLS,尤其是那些血铁含量低的人5。还发现右旋糖酐形式的静脉补铁可显著降低RLS症状6,7。尽管静脉补铁可能比口服补铁更有效,但它可能会导致包括过敏反应在内的严重并发症8。
需要注意的是,只有那些经过血液测试证实缺铁的人才应该补充铁。摄入过量的铁与癌症、动脉粥样硬化和其他退行性疾病有关。
2.镁:
体内镁水平低会导致神经元更容易兴奋,从而影响人的精神状态。因此,镁补充剂经常用于稳定神经元膜和防止神经系统的异常活动9。补充镁已被研究作为RLS的一种治疗方法。一项案例研究发现,镁补充剂能够缓解RLS症状并改善睡眠10。一种新型的镁—苏糖酸镁,可能对RLS更有效,因为它能够更好地进入中枢神经系统11。不过,苏糖酸镁对RLS的影响尚待临床验证。
3.叶酸:
叶酸缺乏也可能在RLS的发展中发挥作用。怀孕通常会引发RLS的症状12,叶酸水平在怀孕期间对胎儿的健康发育至关重要。研究人员还发现,叶酸水平低的孕妇更有可能患上RLS13,而在怀孕期间服用维生素的妇女则不太可能患上RL14。低水平的叶酸也可能在非妊娠RLS患者中发挥作用15。较早的研究发现,补充叶酸有助于治疗某些感觉异常和其他外周神经系统疾病16,17。
4.地奥司明:
慢性静脉疾病和继发性RLS之间的联系已得到很好的证实18。尽管治疗慢性静脉问题可能很困难,但一种获得支持的疗法是地奥司明。
地奥司明是一种支持静脉功能的天然补剂,可预防或逆转慢性静脉疾病的一些变化19,20。尽管地奥司明治疗RLS的有效性尚未得到测试,但它仍然是一种有希望的治疗方法。
5.绿咖啡提取物:
糖尿病是继发RLS的一个众所周知的危险因素。然而,人们不太了解的是,糖尿病前期(亚临床血糖升高)也可能导致RLS,而大多数医生仍然无法诊断21,22。
一项针对糖代谢受损受试者的研究发现,该人群患RLS的风险显著增加。RLS影响了41%的糖尿病前期患者,而葡萄糖耐量正常的患者中只有18%出现这种情况22。
维持健康的葡萄糖代谢,即使对于那些没有被诊断为糖尿病的人,也可能对RLS有帮助。即使血糖稍微升高也会损伤脆弱的神经细胞,并导致感觉异常的不适体征23。对于那些旨在保持健康血糖水平的人来说,咖啡因含量极低的绿咖啡提取物是一种有力的工具。它也可能有助于控制与RLS相关的葡萄糖升高。然而,这一理论尚未在临床试验中得到验证。
6.缬草:缬草根经常被用作草药镇静剂,在降低RLS症状严重程度方面显示出了前景。在一项为期8周的临床试验中,每天补充800mg缬草根可改善日间嗜睡和RLS症状24。其他数据也支持缬草根治疗绝经后妇女失眠的有效性25。
7.碧萝芷:
知名的专利法国海松树皮-碧萝芷已在多种条件下进行了研究并得到验证,包括血管和循环健康26,27。碧萝芷已被证明可以降低氧化应激、改善内皮功能和抑制炎症等28,29。
2022年的一项临床研究发现,碧萝芷在缓解RLS症状、改善静脉-动脉反应(即减少肢体血液灌注以防止水肿的反射)和微循环方面有效30。在这项研究中,45名患有RLS的健康成年人被分配接受RLS的标准管理(方案包括每天8小时的睡眠,每周4次20分钟的轻度运动,以及服用维生素C和B族维生素)或标准管理,每天150mg碧萝芷、持续四周。参与者还得到了保持良好姿势的建议;穿着合适的鞋子;限制咖啡因、盐和辛辣食物的摄入。标准管理治疗导致症状无显著改善,而碧萝芷治疗导致所有评估症状的显著改善,包括瘙痒、爬行、爬行和悸动感,以及睡眠问题。重要的是,碧萝芷组的21名参与者中有19人报告说,他们感知到了补充的明显益处,而单独的标准管理只带来了轻微的感知益处。此外,碧萝芷治疗使静息皮肤流量(Resting skin flux)正常化,静息皮肤流量在基线时略有升高,而标准治疗则没有。静息皮肤流量升高与微循环失调有关,如糖尿病微血管病。碧萝芷也显著改善了四周后的静脉-动脉反应,而单独的标准治疗则没有。最后,碧萝芷显著降低了血浆自由基(氧化应激)、最小水肿评分,并减少了镇痛药的使用。碧萝芷耐受性良好,未观察到副作用。
此外,一项由两部分组成的临床试验表明碧萝芷可以减轻肌肉痉挛和疼痛。在第一部分中,66名经常出现肌肉痉挛的健康参与者在四周内每天服用200mg碧萝芷,并在第五周进行额外的随访。与正常、静脉和运动参与者补充后相比,补充前两周的抽筋次数有所减少。在停止补充后的一周内仍然可以看到有益的效果。在研究的第二部分,47名间歇性跛行或糖尿病微血管病变的参与者在四周内每天服用200mg碧萝芷或安慰剂。安慰剂没有效果,而服用碧萝芷的患者痉挛次数明显减少,肌肉疼痛减轻31。
更多内容可点击其综合干预方案如下:
以及参阅本网如下专文的相关内容:
医疗干预
常规治疗方法包括如下:
首先,治疗潜在的病症,如缺铁或贫血可以大大减轻RLS症状。可口服或静脉注射补铁,但须经医学检查和诊断后才能确定是否可行。
一般治疗措施包括如下:
此外,治疗和控制可能触发RLS的疾病,可缓解或解除症状如:
自我护理
适于轻度RLS患者的措施包括如下:
参考文献:
1. Conner JR. Pathophysiology of Restless Legs Syndrome: Evidence for Iron Involvement. Current Neurology and Neuroscience Reports, 2008. 8(2).
2. Trotti LM et al. Iron for the treatment of restless legs syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 4;1(1):CD007834
3. Wang J et al. Efficacy of Oral Iron in Patients With Restless Legs Syndrome and a Low-Normal Ferritin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Sleep Medicine, 2009; 10(9).
4. Davis BJ et al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Iron in Restless Legs Syndrome. European Neurology, 2000; 43(2).
5. O'Keeffe ST et al. Iron status and restless legs syndrome in the elderly. Age Ageing 1994; 23:200.
6. Sloand JA et al. A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Intravenous Iron Dextran Therapy in Patients with ESRD and Restless Legs Syndrome. American Journal of Kidney Diseases, 2004; 43(4).
7. Earley CJ et al. The Treatment of Restless Legs Syndrome with Intravenous Iron Dextran. Sleep Medicine, 2004; 5(3).
8. Silverstein SB et al. Parenteral Iron Therapy Options. American Journal of Hematology, 2004; 76(1).
9. Trenkwalder C et al. Treatment of Restless Legs Syndrome: An Evidence-Based Review and Implication for Clinical Practice. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2267-302.
10. Hornyak M et al. Magnesium therapy for periodic leg movements-related insomnia and restless legs syndrome: an open pilot study. Sleep. 1998 Aug 1;21(5):501-5.
11. Slutsky I et al. Enhancement of Learning and Memory by Elevating Brain Magnesium. Neuron, 2010; 65(2).
12. Manconi M et al. Restless Legs Syndrome and Pregnancy. Neurology, 2004; 63(6).
13. Lee KA et al. Restless Legs Syndrome and Sleep Disturbance During Pregnancy; The Role of Folate and Iron. Journal of Women’s Health and Gender-Based Medicine. 2001 May;10(4):335-41.
14. Tunc T et al. Predisposing factors of restless legs syndrome in pregnancy. Mov Disord. 2007 Apr 15;22(5):627-31.
15. Patrick L. Restless Legs Syndrome: Pathophysiology and the Role of Iron and Folate. Alternative Medicine Review. 2007 Jun;12(2):101-12.
16. Botez MI et al. Neurologic disorders responsive to folic acid therapy. Can Med Assoc J 1976;115:217-223.
17. Botez MI et al. Folate responsive neurological and mental disorders: report of 16 cases. Neuropsychological correlates of computerized transaxial tomography and radionuclide cisternography in folic acid deficiencies. Eur Neurol 1977;16:230-246.
18. McDonagh B et al. Restless Legs Syndrome in Patients with Chronic Venous Disease: An Untold Story. Phlebology. 2007;22(4):156-63.
19. Carpentier PH et al. Evaluation of Clinical Efficacy of a Venotonic Drug: Lessons of a Therapeutical Trial with Hemisynthesis Diosmin in “Heavy Legs Syndrome.” Journal de Maladies Vasculaires, 1998 Apr;23(2):106-12.
20. Maksimovic ZV et al. Medicamentous Treatment of Chronic Venous Insufficiency Using Semisynthetic Diosmin-A Prospective Study. Acta Chirugica Iugoslavia, 2008; 55(4).
21. Gemignani F et al. Restless legs syndrome in diabetic neuropathy: a frequent manifestation of small fiber neuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2007 Mar;12(1):50-3.
22. Bosco D et al. Role of the Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) in the idiopathic restless legs syndrome. J Neurol Sci. 2009 Dec 15;287(1-2):60-3.
23. Yagihashi S et al. Pathology and pathogenetic mechanisms of diabetic neuropathy: correlation with clinical signs and symptoms. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77 Suppl 1:S184-9.
24. Cuellar NG et al. Does Valerian Improve Sleepiness and Symptom Severity in People With Restless Legs Syndrome? Alternative Therapies in Health and Medicine, 2009; 15(2).
25. Taavoni S et al. Effect of valerian on sleep quality in postmenopausal women: a randomized placebo-controlled clinical trial. Menopause. 2011 Sep;18(9):951-5.
26. Belcaro G et al. Prevention of recurrent venous thrombosis and post-thrombotic syndrome. Minerva cardioangiologica. Jun 2018a;66(3):238-245.
27. Belcaro G et al. Long-haul flights, edema, and thrombotic events: prevention with stockings and Pycnogenol® supplementation (LONFLIT Registry Study). Minerva cardioangiologica. Apr 2018b;66(2):152-159.
28. Enseleit F et al. Effects of Pycnogenol on endothelial function in patients with stable coronary artery disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled, cross-over study. Eur Heart J. Jul 2012;33(13):1589-97.
29. Nattagh-Eshtivani E et al. The role of Pycnogenol in the control of inflammation and oxidative stress in chronic diseases: Molecular aspects. Phytother Res. Jun 2022;36(6):2352-2374.
30. Belcaro G et al. Restless legs syndrome: prevention with Pycnogenol(R) and improvement of the venoarteriolar response. Panminerva medica. Jun 2022;64(2):253-258.
31. Vinciguerra G et al. Cramps and muscular pain: prevention with pycnogenol in normal subjects, venous patients, athletes, claudicants and in diabetic microangiopathy. Angiology. May-Jun 2006;57(3):331-9.
美国梅奥诊所
www.mayoclinic.org
美国不安腿基金会
http://www.rls.org
美国国立公众健康网
www.Medlineplus.gov
美国国家睡眠基金会
http://www.sleepfoundation.org
加拿大睡眠协会
http://www.css-scs.ca
免责声明和安全信息
英文名称:Restless Legs Syndrome
定义
不安腿综合征(RLS)是一种主要与睡眠障碍相关的神经系统疾病,特征在于休息时小腿深部出现难以忍受的不适,包括悸动、拉动和晃动等不愉快感觉,移动或按摩后症状有所缓解。患者经常抱怨几乎无法抗拒的冲动来移动双腿。这些症状可显著影响生活质量,导致情绪困扰。病因
原发性RLS的原因不明。RLS可能有一些遗传因素。在某些情况下,RLS可能是由其他疾病如慢性静脉疾病或某些药物引起的,这被称为继发性RLS。许多RLS患者有周期性肢体运动障碍,这是一种相关的运动障碍,特征为:
- 不由自主的、重复性的晃动
- 干扰睡眠,由于反复性地动腿
风险因素
可能导致RLS产生的因素包括:- 有关家族病史
- 妊娠,尤其在临产前3个月,症状在产后消失
- 服用某些药物如:
- 抗抑郁药
- 抗精神病药
- 咖啡因
- 多巴胺拮抗剂
- 抗组胺药
- 周围神经病变
- 慢性肾衰竭
- 缺铁,可导致或恶化症状,慢性胃病、肠道出血和月经过多等,容易导致缺铁。
- 贫血
- 糖尿病
- 慢阻肺病
- 脊髓健康问题
症状
RLS症状可包括如下:- 感觉刺痛、牵引、针刺、发麻,或在休息时下肢疼痛
- 典型症状发作夜间尤甚
- 强烈感觉要减轻不舒服的运动
- 躁动,包括地板上踱步,在床上辗转反侧、揉腿
- 入睡和保持睡眠困难
疗法
RLS没有治愈的方法。治疗的目的是缓解或减轻症状。选项可包括如下:
调整饮食与生活方式
- 限制刺激性食物摄入,如咖啡因等
- 适当运动,有助于缓解症状
- 经常泡热水浴、按摩有助于缓解
- 保持良好睡眠卫生、睡眠充足
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和营养学有关文献综合的结果。
有助于防控不安腿综合征的营养和草本主要包括如下:
1.铁:
由于推测大脑中的铁缺乏或铁代谢改变与RLS之间存在联系1,RLS的一种更常见的替代治疗方法是补充铁2。
已经研究了各种补充铁的途径作为RLS的治疗方法。已发现口服铁补充剂可显著改善血液中铁含量正常水平较低的RLS患者3。然而,目前尚不清楚口服铁补充剂是否对没有缺铁迹象的患者同样有效4。口服补铁也有利于治疗老年RLS,尤其是那些血铁含量低的人5。还发现右旋糖酐形式的静脉补铁可显著降低RLS症状6,7。尽管静脉补铁可能比口服补铁更有效,但它可能会导致包括过敏反应在内的严重并发症8。
需要注意的是,只有那些经过血液测试证实缺铁的人才应该补充铁。摄入过量的铁与癌症、动脉粥样硬化和其他退行性疾病有关。
2.镁:
体内镁水平低会导致神经元更容易兴奋,从而影响人的精神状态。因此,镁补充剂经常用于稳定神经元膜和防止神经系统的异常活动9。补充镁已被研究作为RLS的一种治疗方法。一项案例研究发现,镁补充剂能够缓解RLS症状并改善睡眠10。一种新型的镁—苏糖酸镁,可能对RLS更有效,因为它能够更好地进入中枢神经系统11。不过,苏糖酸镁对RLS的影响尚待临床验证。
3.叶酸:
叶酸缺乏也可能在RLS的发展中发挥作用。怀孕通常会引发RLS的症状12,叶酸水平在怀孕期间对胎儿的健康发育至关重要。研究人员还发现,叶酸水平低的孕妇更有可能患上RLS13,而在怀孕期间服用维生素的妇女则不太可能患上RL14。低水平的叶酸也可能在非妊娠RLS患者中发挥作用15。较早的研究发现,补充叶酸有助于治疗某些感觉异常和其他外周神经系统疾病16,17。
4.地奥司明:
慢性静脉疾病和继发性RLS之间的联系已得到很好的证实18。尽管治疗慢性静脉问题可能很困难,但一种获得支持的疗法是地奥司明。
地奥司明是一种支持静脉功能的天然补剂,可预防或逆转慢性静脉疾病的一些变化19,20。尽管地奥司明治疗RLS的有效性尚未得到测试,但它仍然是一种有希望的治疗方法。
5.绿咖啡提取物:
糖尿病是继发RLS的一个众所周知的危险因素。然而,人们不太了解的是,糖尿病前期(亚临床血糖升高)也可能导致RLS,而大多数医生仍然无法诊断21,22。
一项针对糖代谢受损受试者的研究发现,该人群患RLS的风险显著增加。RLS影响了41%的糖尿病前期患者,而葡萄糖耐量正常的患者中只有18%出现这种情况22。
维持健康的葡萄糖代谢,即使对于那些没有被诊断为糖尿病的人,也可能对RLS有帮助。即使血糖稍微升高也会损伤脆弱的神经细胞,并导致感觉异常的不适体征23。对于那些旨在保持健康血糖水平的人来说,咖啡因含量极低的绿咖啡提取物是一种有力的工具。它也可能有助于控制与RLS相关的葡萄糖升高。然而,这一理论尚未在临床试验中得到验证。
6.缬草:缬草根经常被用作草药镇静剂,在降低RLS症状严重程度方面显示出了前景。在一项为期8周的临床试验中,每天补充800mg缬草根可改善日间嗜睡和RLS症状24。其他数据也支持缬草根治疗绝经后妇女失眠的有效性25。
7.碧萝芷:
知名的专利法国海松树皮-碧萝芷已在多种条件下进行了研究并得到验证,包括血管和循环健康26,27。碧萝芷已被证明可以降低氧化应激、改善内皮功能和抑制炎症等28,29。
2022年的一项临床研究发现,碧萝芷在缓解RLS症状、改善静脉-动脉反应(即减少肢体血液灌注以防止水肿的反射)和微循环方面有效30。在这项研究中,45名患有RLS的健康成年人被分配接受RLS的标准管理(方案包括每天8小时的睡眠,每周4次20分钟的轻度运动,以及服用维生素C和B族维生素)或标准管理,每天150mg碧萝芷、持续四周。参与者还得到了保持良好姿势的建议;穿着合适的鞋子;限制咖啡因、盐和辛辣食物的摄入。标准管理治疗导致症状无显著改善,而碧萝芷治疗导致所有评估症状的显著改善,包括瘙痒、爬行、爬行和悸动感,以及睡眠问题。重要的是,碧萝芷组的21名参与者中有19人报告说,他们感知到了补充的明显益处,而单独的标准管理只带来了轻微的感知益处。此外,碧萝芷治疗使静息皮肤流量(Resting skin flux)正常化,静息皮肤流量在基线时略有升高,而标准治疗则没有。静息皮肤流量升高与微循环失调有关,如糖尿病微血管病。碧萝芷也显著改善了四周后的静脉-动脉反应,而单独的标准治疗则没有。最后,碧萝芷显著降低了血浆自由基(氧化应激)、最小水肿评分,并减少了镇痛药的使用。碧萝芷耐受性良好,未观察到副作用。
此外,一项由两部分组成的临床试验表明碧萝芷可以减轻肌肉痉挛和疼痛。在第一部分中,66名经常出现肌肉痉挛的健康参与者在四周内每天服用200mg碧萝芷,并在第五周进行额外的随访。与正常、静脉和运动参与者补充后相比,补充前两周的抽筋次数有所减少。在停止补充后的一周内仍然可以看到有益的效果。在研究的第二部分,47名间歇性跛行或糖尿病微血管病变的参与者在四周内每天服用200mg碧萝芷或安慰剂。安慰剂没有效果,而服用碧萝芷的患者痉挛次数明显减少,肌肉疼痛减轻31。
更多内容可点击其综合干预方案如下:
以及参阅本网如下专文的相关内容:
医疗干预
常规治疗方法包括如下:
首先,治疗潜在的病症,如缺铁或贫血可以大大减轻RLS症状。可口服或静脉注射补铁,但须经医学检查和诊断后才能确定是否可行。
一般治疗措施包括如下:
- 多巴胺受体激动剂:FDA批准治疗中、重度RLS的唯一药物,通常被认为最有效的。
- 其他有助于控制症状药物,包括:
- 可乐定
- 抗惊厥药
- 阿片类药物。
此外,治疗和控制可能触发RLS的疾病,可缓解或解除症状如:
- 贫血
- 糖尿病
- 周围神经病变
- 甲减症
- 慢性肾衰
自我护理
适于轻度RLS患者的措施包括如下:
- 按摩腿
- 使用加热垫或冰袋
- 洗热水澡
- 避免使用烟草,酒精或咖啡因
- 遵循睡眠规律
- 咨询医生,实施安全锻炼
- 避免使用可能加重RLS药物
预防
目前,没有预防RLS的指南,因为病因仍然未知。参考文献:
1. Conner JR. Pathophysiology of Restless Legs Syndrome: Evidence for Iron Involvement. Current Neurology and Neuroscience Reports, 2008. 8(2).
2. Trotti LM et al. Iron for the treatment of restless legs syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 4;1(1):CD007834
3. Wang J et al. Efficacy of Oral Iron in Patients With Restless Legs Syndrome and a Low-Normal Ferritin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Sleep Medicine, 2009; 10(9).
4. Davis BJ et al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Iron in Restless Legs Syndrome. European Neurology, 2000; 43(2).
5. O'Keeffe ST et al. Iron status and restless legs syndrome in the elderly. Age Ageing 1994; 23:200.
6. Sloand JA et al. A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Intravenous Iron Dextran Therapy in Patients with ESRD and Restless Legs Syndrome. American Journal of Kidney Diseases, 2004; 43(4).
7. Earley CJ et al. The Treatment of Restless Legs Syndrome with Intravenous Iron Dextran. Sleep Medicine, 2004; 5(3).
8. Silverstein SB et al. Parenteral Iron Therapy Options. American Journal of Hematology, 2004; 76(1).
9. Trenkwalder C et al. Treatment of Restless Legs Syndrome: An Evidence-Based Review and Implication for Clinical Practice. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2267-302.
10. Hornyak M et al. Magnesium therapy for periodic leg movements-related insomnia and restless legs syndrome: an open pilot study. Sleep. 1998 Aug 1;21(5):501-5.
11. Slutsky I et al. Enhancement of Learning and Memory by Elevating Brain Magnesium. Neuron, 2010; 65(2).
12. Manconi M et al. Restless Legs Syndrome and Pregnancy. Neurology, 2004; 63(6).
13. Lee KA et al. Restless Legs Syndrome and Sleep Disturbance During Pregnancy; The Role of Folate and Iron. Journal of Women’s Health and Gender-Based Medicine. 2001 May;10(4):335-41.
14. Tunc T et al. Predisposing factors of restless legs syndrome in pregnancy. Mov Disord. 2007 Apr 15;22(5):627-31.
15. Patrick L. Restless Legs Syndrome: Pathophysiology and the Role of Iron and Folate. Alternative Medicine Review. 2007 Jun;12(2):101-12.
16. Botez MI et al. Neurologic disorders responsive to folic acid therapy. Can Med Assoc J 1976;115:217-223.
17. Botez MI et al. Folate responsive neurological and mental disorders: report of 16 cases. Neuropsychological correlates of computerized transaxial tomography and radionuclide cisternography in folic acid deficiencies. Eur Neurol 1977;16:230-246.
18. McDonagh B et al. Restless Legs Syndrome in Patients with Chronic Venous Disease: An Untold Story. Phlebology. 2007;22(4):156-63.
19. Carpentier PH et al. Evaluation of Clinical Efficacy of a Venotonic Drug: Lessons of a Therapeutical Trial with Hemisynthesis Diosmin in “Heavy Legs Syndrome.” Journal de Maladies Vasculaires, 1998 Apr;23(2):106-12.
20. Maksimovic ZV et al. Medicamentous Treatment of Chronic Venous Insufficiency Using Semisynthetic Diosmin-A Prospective Study. Acta Chirugica Iugoslavia, 2008; 55(4).
21. Gemignani F et al. Restless legs syndrome in diabetic neuropathy: a frequent manifestation of small fiber neuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2007 Mar;12(1):50-3.
22. Bosco D et al. Role of the Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) in the idiopathic restless legs syndrome. J Neurol Sci. 2009 Dec 15;287(1-2):60-3.
23. Yagihashi S et al. Pathology and pathogenetic mechanisms of diabetic neuropathy: correlation with clinical signs and symptoms. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Sep;77 Suppl 1:S184-9.
24. Cuellar NG et al. Does Valerian Improve Sleepiness and Symptom Severity in People With Restless Legs Syndrome? Alternative Therapies in Health and Medicine, 2009; 15(2).
25. Taavoni S et al. Effect of valerian on sleep quality in postmenopausal women: a randomized placebo-controlled clinical trial. Menopause. 2011 Sep;18(9):951-5.
26. Belcaro G et al. Prevention of recurrent venous thrombosis and post-thrombotic syndrome. Minerva cardioangiologica. Jun 2018a;66(3):238-245.
27. Belcaro G et al. Long-haul flights, edema, and thrombotic events: prevention with stockings and Pycnogenol® supplementation (LONFLIT Registry Study). Minerva cardioangiologica. Apr 2018b;66(2):152-159.
28. Enseleit F et al. Effects of Pycnogenol on endothelial function in patients with stable coronary artery disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled, cross-over study. Eur Heart J. Jul 2012;33(13):1589-97.
29. Nattagh-Eshtivani E et al. The role of Pycnogenol in the control of inflammation and oxidative stress in chronic diseases: Molecular aspects. Phytother Res. Jun 2022;36(6):2352-2374.
30. Belcaro G et al. Restless legs syndrome: prevention with Pycnogenol(R) and improvement of the venoarteriolar response. Panminerva medica. Jun 2022;64(2):253-258.
31. Vinciguerra G et al. Cramps and muscular pain: prevention with pycnogenol in normal subjects, venous patients, athletes, claudicants and in diabetic microangiopathy. Angiology. May-Jun 2006;57(3):331-9.
参考来源:
美国梅奥诊所
www.mayoclinic.org
美国不安腿基金会
http://www.rls.org
美国国立公众健康网
www.Medlineplus.gov
美国国家睡眠基金会
http://www.sleepfoundation.org
加拿大睡眠协会
http://www.css-scs.ca
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